1863년 First National Bank of Cincinnati가 국립은행 인가 24호를 받았고, 1929년 85개 은행이 모여 First Bank Stock Investment Corporation을 세우며 지금의 법인 구조가 시작됐다(Companies History). 1986년에는 농업 위기로 First Bank System 계열 은행들이 4억 2,400만 달러의 신용 손실을 냈다.
1997년 First Bank System이 오리건의 U.S. Bancorp를 90억 달러에 인수하며 사명을 U.S. Bancorp로 바꿨고, 2001년 Firstar Corporation이 210억 달러에 인수·합병하면서 본사가 미니애폴리스로 옮겨졌다. 2008년 금융 위기에는 보수적인 대차대조표 관리 덕에 분기마다 수익을 낸 몇 안 되는 대형 은행이었다.
2017년 앤디 세체레가 CEO로 취임해 2018년 회장을 겸했다. 2020년 조지 플로이드 시위로 일부 지점이 손상됐고 1억 1,600만 달러 규모의 지역사회 투자 계획을 냈다. 2021년 합의한 MUFG 유니온 뱅크 인수는 2022년 마무리돼 대출 580억 달러와 예금 900억 달러를 더했지만, 같은 해 무단 계좌 개설로 CFPB에서 3,750만 달러의 벌금을 받았다. 2025년 군잔 케디아가 첫 여성 CEO로 취임했다.
✦위기에서 덜 다쳤다는 평판으로 커온 은행이, 정작 자기 창구의 영업 관행에서 벌금을 물었다.