1858년 윌리엄 W. 스카버러가 신시내티에 오하이오 밸리 은행을 세운 것이 Fifth Third의 시작이다(Fifth Third Bank). 1908년 Fifth National Bank와 Third National Bank가 합쳐 The Fifth Third National Bank of Cincinnati가 됐고, 대공황 시기에는 시장에서 가장 강한 은행 중 하나로 꼽혔다.
1977년 미국 최초의 온라인 공유 ATM 네트워크 JEANIE를 내놨고, 1985년 규제 완화 후 켄터키 American National Bank를 인수하며 오하이오 은행 중 처음으로 주 밖으로 나갔다. 1998년 CitFed Bancorp와 State Savings 인수를 마치며 25년 연속 수익 증가를 기록했다.
2008년 TARP 자금 34억 달러를 받았고 2011년 상환했다. 2018년 MB Financial을 47억 달러에 인수해 시카고에서 자리를 넓혔고, 2022년 팀 스펜스가 CEO에 오른 뒤 2023년 이사회 의장까지 맡았다. 2026년 Comerica Bank와 109억 달러 규모 합병을 마쳐 미국 9위 은행이 됐고, 2분기 순이익 7억 6천 3백만 달러와 순이자이익 48% 증가를 발표했다.
✦두 은행이 합쳐진 이름을 그대로 쓰는 회사가, 160여 년 뒤에도 합병으로 순위를 끌어올렸다.